胰岛素抵抗是连接肥胖与PMOS的重要机制

EASD2026｜减重研究的"意外发现"：为减重而来，月经却变规律了——纪立农教授解读GLORY-2育龄女性亚组

2026年公布的全球共识将多囊卵巢综合征（PCOS）更名为多内分泌代谢卵巢综合征（polyendocrine metabolic ovarian syndrome，PMOS）。这一名称更充分地体现了疾病涉及内分泌、代谢及生殖健康等多个方面的特征[2]。纪立农教授指出，卵巢形态改变、月经紊乱和生殖健康问题是临床关注的表现，而新名称进一步强调了疾病的代谢特征，提醒医生在评估这些表现时，同时关注患者的全身代谢状况。

在肥胖与PMOS的联系中，胰岛素抵抗是一个重要环节。《2023年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》指出，胰岛素抵抗是PCOS的重要病理生理因素[3]。纪立农教授指出，肥胖与PMOS密切相关，而胰岛素抵抗及伴随的高胰岛素血症，与疾病的发生发展也有密切联系。因此，对于合并肥胖的患者，评估体重、脂肪分布及伴随的代谢异常，有助于更全面地认识其疾病状态。

这种对代谢问题的关注，也体现在指南推荐中。《2023年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》指出，无论年龄和体质指数如何，PCOS患者发生空腹血糖受损、糖耐量受损及2型糖尿病的风险均增加[3]。也就是说，代谢评估是这类患者管理中的重要内容；当患者同时合并肥胖时，还需要将体重管理纳入治疗计划。

体重管理也是改善这类患者月经及生殖健康相关表现的重要环节。纪立农教授指出，在临床实践中，通过控制体重，可以观察到部分患者月经等相关表现的改善。对于育龄期肥胖女性，在治疗和随访中同时关注体重、月经及代谢状况，有助于从多个方面评价患者的改善情况。由此，临床评估需要回答两个相互关联的问题：月经异常是否与PMOS有关，以及患者是否同时存在需要干预的代谢异常。

从月经异常到代谢管理：PMOS诊疗需兼顾体重与血糖

EASD2026｜减重研究的"意外发现"：为减重而来，月经却变规律了——纪立农教授解读GLORY-2育龄女性亚组

月经稀发、周期不规律或闭经，是识别PMOS的重要线索。纪立农教授强调，肥胖女性出现这些表现时，应进一步了解月经史，并结合体格检查、激素检测及必要的卵巢评估明确诊断。具体而言，应了解月经周期、症状持续时间，以及是否伴有多毛等高雄激素表现，并排除甲状腺疾病、高催乳素血症、非经典型先天性肾上腺皮质增生症等可能引起类似表现的疾病[3]。

《2023年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》明确指出，成年女性在排除其他病因后，满足临床或生化高雄激素表现、排卵功能障碍、卵巢多囊样形态三项中的两项，即可诊断PCOS。在成年女性中，可使用血清抗缪勒管激素（AMH）检测替代超声检查，评估卵巢多囊样形态，AMH结果需与其他诊断依据结合判断；已经同时存在月经不规律和高雄激素表现时，通常无需再通过超声或AMH确认诊断[3]。这些诊断要点有助于临床根据患者已有表现，选择必要的检查。

在明确诊断的同时，还应评估体质指数、脂肪分布及血糖、血脂水平。其中，体质指数和脂肪分布有助于了解肥胖状况，血糖与血脂检查则用于识别伴随的代谢异常。《2023年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》推荐，75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是评估PCOS患者血糖状态最准确的方法，可同时了解空腹及服糖后2小时的血糖情况，有助于发现糖耐量受损或糖尿病。如果无法开展OGTT，可考虑检测空腹血糖和/或糖化血红蛋白，但其准确性相对较低。此后应根据个体糖尿病危险因素，每1～3年重新评估血糖状态，将代谢异常的识别与随访纳入长期管理[3]。

对合并肥胖的患者，体重管理应成为治疗计划的一部分。指南推荐通过饮食、运动及行为支持等生活方式干预，改善腹型肥胖和血脂水平等代谢指标[3]。纪立农教授认为，治疗和随访还应关注月经与代谢指标的变化，从而更全面地评价治疗效果。在临床研究中，则可以进一步将这些变化与体重下降结合分析，了解减重过程中胰岛素抵抗和月经频率的变化特点。

GLORY-2亚组分析显示：玛仕度肽治疗后月经频率增加，胰岛素抵抗改善

EASD2026｜减重研究的"意外发现"：为减重而来，月经却变规律了——纪立农教授解读GLORY-2育龄女性亚组

对上述变化的探索，也需要结合药物的作用特点。玛仕度肽是胰高糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂[4]，目前已在我国获批用于符合条件的超重或肥胖成人长期体重管理，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制[5]。纪立农教授分析，GCG受体激动作用涉及肝脏代谢调节，肝脏脂肪含量的减少可有助于改善胰岛素抵抗和代谢。对于育龄期肥胖女性，观察治疗后的代谢与月经变化，有助于进一步了解其治疗反应。

GLORY-2是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，在中国成人肥胖患者中评价每周一次玛仕度肽9 mg治疗的疗效与安全性[6]。本次育龄期女性事后亚组分析纳入具有月经日记及稳态模型评估2（HOMA2）数据的受试者，并进一步分析月经稀发、月经不规律及既往经医生诊断为PCOS的人群。研究将观察期间的月经次数折算为年化月经次数，以反映月经频率，同时采用稳态模型评估2胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）评价胰岛素抵抗[1]。

第24周，与安慰剂组相比，玛仕度肽组月经稀发及月经不规律受试者的年化月经次数增加更多。月经稀发亚组中，玛仕度肽组与安慰剂组的年化月经次数较基线分别增加3.32次和0.28次（组间比较，P=0.0045）；月经不规律亚组中，两组分别增加1.67次和0.19次（图1）[1]。

图1. 玛仕度肽对育龄期肥胖女性月经频率的影响[1]

注：图示为第24周年化月经次数较基线的变化。PCOS，多囊卵巢综合征。既往经医生诊断为PCOS、月经不规律及月经稀发亚组分别纳入32、111及35例受试者。缺失数据采用末次观察值结转法（LOCF）填补，组间比较采用Satterthwaite t检验；*与安慰剂组比较，P<0.05，所有P值均为名义P值。

既往经医生诊断为PCOS的亚组中，玛仕度肽组的年化月经次数较基线增加1.39次，安慰剂组减少0.47次，玛仕度肽组月经频率呈增加趋势[1]。

月经频率变化之外，分析还观察到胰岛素抵抗的改善。第60周，整体育龄期女性队列中玛仕度肽组的HOMA2-IR较基线下降41.1%，安慰剂组上升1.4%（图2）；观察期内，玛仕度肽组HOMA2-IR总体呈下降趋势[1]。纪立农教授指出，治疗较早阶段即可观察到胰岛素抵抗的改善，且这一变化持续至研究观察结束。

图2. 玛仕度肽9 mg组与安慰剂组育龄期肥胖女性基线至第60周的HOMA2-IR变化[1]

注：整体育龄期女性队列（N=284）各随访时点的HOMA2-IR观察均值及第60周较基线的百分比变化。HOMA2-IR，稳态模型评估2胰岛素抵抗指数。

这些结果提示，在评价减重效果的同时，关注月经频率和胰岛素抵抗的变化，有助于进一步了解育龄期肥胖女性的治疗反应。纪立农教授提出，未来可在合并PMOS或伴有月经紊乱的肥胖女性中开展专门的随机对照研究，进一步评价玛仕度肽对月经及相关生殖健康指标的影响，并探索这些变化与生育结局之间的联系。

小结

育龄期肥胖女性的月经问题，需要结合代谢状况进行评估。从疾病识别、糖脂代谢筛查到体重管理，关注胰岛素抵抗有助于更全面地理解患者的健康问题。GLORY-2育龄期女性事后亚组分析观察到，玛仕度肽治疗后月经稀发及月经不规律人群的月经频率增加，整体育龄期女性队列的胰岛素抵抗持续改善。这些发现为进一步研究代谢干预与女性生殖健康的关系提供了依据。

· 专家介绍 ·

北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴

1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作

中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国心血管代谢联盟共同主席，中国卒中学会副会长，中国肥胖联盟副主席，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京医学会理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员

曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第二届中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，北京围手术期医学会第一任会长，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席

担任中国糖尿病杂志主编，中华糖尿病杂志顾问，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，Diabetes Care， Diabetes Research and Clinical Practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology & Therapeutics等期刊编委，爱思唯尔“中国高被引学者”（2020—2025年）， 入选全球前2%顶尖科学家榜单（2023—2026年）

参考文献

[1] Chen L, Cai H, Wang Q, et al. Mazdutide improves menstrual cyclicity and insulin resistance in reproductive-aged women with obesity: a subgroup analysis from the GLORY-2 trial[C]. EASD 2026, Abstract LBA 09.

[2] Teede HJ, Bahri Khomami M, Morman R, et al. Polyendocrine metabolic ovarian syndrome, the new name for polycystic ovary syndrome: a multistep global consensus process[J]. Lancet, 2026, 407(10545):2329-2339. DOI:10.1016/S0140-6736(26)00717-8.

[3] Teede HJ, Tay CT, Laven JJE, et al. Recommendations From the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2023, 108(10):2447-2469. DOI:10.1210/clinem/dgad463.

[4] Jiang H, Pang S, Zhang Y, et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes[J]. Nat Commun, 2022, 13:3613. DOI:10.1038/s41467-022-31328-x.

[5] 玛仕度肽注射液（信尔美®）说明书（ 成人肥胖/超重适应症），2025-06-24

[6] 玛仕度肽注射液（信尔美®）说明书（成人2型糖尿病适应症），2026-05-06

[7] Gao L, Jiang H, Cai H, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2026, 336(5):377-388. DOI:10.1001/jama.2026.8142.

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